主演： 松下奈绪 / 安达祐实 / 冈本圭人 / 仲间由纪惠 / 中村苍
导演： 大原拓 / 末永創 / 川野秀昭
Season2では、吉宗の遺志を継ぎ若き医師たちが赤面疱瘡撲滅に向けて立ち上がったその後の物語から、幕府の人々が江戸城無血開城のために奔走した幕末・大政奉還までが初めて映像化される。